鼠疫约于 1900 年随携带鼠类的轮船进入美国。早期疫情发生在港口城市，随后病原体进入西部野生啮齿动物和跳蚤种群。这种生态转变解释了现代美国病例的地理分布。
从城市港口到乡村疫源地
美国最后一次城市鼠疫疫情发生在 1924—1925 年的洛杉矶。现代感染通常是与西部自然疫源地有关的散发乡村病例，而不是持续的城市传播。
CDC 指出，一个主要区域包括新墨西哥州北部、亚利桑那州北部和科罗拉多州南部；另一个区域位于加利福尼亚州、俄勒冈州南部和内华达州最西部。具体风险在这些广大地区内部并不均匀，也会随当地动物活动变化。
今天的暴露方式
人可能被感染跳蚤叮咬，或接触感染动物。宠物可能把跳蚤带近家庭环境，猫本身也可能患病。公共卫生调查会检查啮齿动物、跳蚤和患者去过的地点，但一个病例并不代表整个州正在发生疫情。
为什么要监测动物
异常的啮齿动物死亡可能是传播增强的信号。兽医报告和跳蚤检测能在人类病例出现前后提供生态背景。